Нікопольський краєзнавчий музей заснований за ініціативою відділу народної освіти              

         виконкому Нікопольської ради робітничих та селянських депутатів на основі

 конфіскованої у місцевого поміщика художньої колекції.

  Відкритий 18 травня 1919 року(день народження музею) як народний музей витончених мистецтв, у якому налічувалося 688 експонатів.
Постановою Президії Нікопольського райвиконкому №527 від 20 серпня 1929 року музей було реорганізовано у державний краєзнавчий музей, якому присвоєно ім’я російського вченого XVIII ст. М. В. Ломоносова. У 30-ті роки музей значно розширив свою експозицію, відкрив відділи природи, археології, історії запорізького козацтва, революційної боротьби та соціалістичної реконструкції на Нікопольщині, власні дослідницькі ділянки у Дніпровських плавнях, проводив археологічні дослідження краю. У 1940 році музейний фонд налічував близько 5000 експонатів.У 50–70-х роках XX ст.  експозиція  тричі змінювалася. Фонди музею збільшилися    до 15600 експонатів. У зв’язку з руйнуванням основного будинку музею з 1 січня 1977 року він був закритий на капітальний ремонт і реконструкцію.
Після проголошення незалежності України у 1991 році для музею розпочався період реорганізації, реекспозиції, зміни форм і змісту національно-просвітницької роботи. Він знаходиться у системі Міністерства культури і мистецтв України, підпорядкований його місцевим органам, управлінню культури Дніпропетровської облдержадміністрації, відділу з питань культури,сім`ї та молоді Нікопольської міської ради, має статус 3-ї категорії. Згідно Статуту, затвердженого рішенням Нікопольського міськвиконкому від 21 березня 1997 року, його назву змінено на Нікопольський державний краєзнавчий музей, а з листопада 2009 року- комунальний заклад «Нікопольський краєзнавчий музей».

   Основними напрямами діяльності музею є: науково-дослідницька, науково-фондова, науково-експозиційна, науково-просвітня, пам’ятко-охоронна робота   та  методична допомога громадським та відомчим музеям.

   Експозиція відділу природи та екології знайомить з характеристикою географічного положення краю, його флорою і фауною, корисними копалинами, палеонтологією, екологією довкілля.
Експозиція відділів археології і давньої  історії та   запорозького козацтва і нової історії має три розділи – «Археологічні пам’ятки краю», «Запорозькі Січі і запорозьке козацтво на території краю», «Наш край під владою Російської імперії».
Експозиція відділу новітньої та сучасної історії складається з двох стаціонарних виставок – «Україна. Шлях до незалежності» і «Наш край у роки Великої Вітчизняної війни».
Відділ мистецтв організовує й експонує тимчасові і стаціонарні художні та етнографічні виставки.
Відділ науково-просвітньої роботи на основі комплексних програм проводить екскурсії по експозиції й виставках, читання лекцій, експонування пересувних виставок, організовує сеанси відеофільмів, тематичні заходи.

  На 1 січня 2021 року фонди музею складали 45340.
У музеї зберігаються цінні колекції археологічних пам’яток, кераміки, українських рушників, предметів побуту, зброї запорозьких козаків, культове начиння Запорозької Січової Свято-Покровської церкви, рідкісних стародруків.
Фонд наукової бібліотеки на 1 січня 2021 року налічуває понад 10 тис. книг і брошур.